A avaliação do prurido generalizado pode ser muito gratificante quando se consegue diagnosticar uma doença sistémica oculta e fazer o seu tratamento. No entanto, a avaliação de um caso de prurido pode ser complicada, sobretudo quando se não consegue identificar uma causa subjacente.

Na avaliação inicial é fundamental determinar se há lesões primárias, porque várias perturbações cutâneas, incluindo a urticária, a xerose, a tinea corporis, o líquen plano e outras dermatoses papulo-escamosas, se manifestam frequentemente por prurido e escoriações. Por outro lado, o prurido surge muitas vezes sem haver lesões cutâneas primárias e pode ser o sinal de apresentação de um vasto número de doenças sistémicas, incluindo hepatopatias, doença de Crohn, e doenças endócrinas, renais, hematológicas, neoplásicas, neurológicas e psiquiátricas. Várias parasitoses e o uso de vários fármacos podem igualmente ser causa de prurido.

A insuficiência renal crónica é a doença sistémica mais frequentemente relacionada com prurido generalizado. Existe prurido em cerca de 90% dos doentes que fazem hemodiálise. As doenças das vias biliares, incluindo as colestases intra e extra-hepática, as colestases induzidas por fármacos e a cirrose biliar primária, também se manifestam frequentemente por prurido generalizado. As doenças endócrinas que se acompanham de prurido são a diabetes mellitus, o hipertiroidismo e o hipotiroidismo. As causa hematológicas incluem a anemia por carência de ferro, a policitemia vera e as discrasias de células plasmocitárias. O diagnóstico diferencial deve igualmente ter em conta as neoplasias hematológicas,? perturbações neurológicas (por ex., enfartes cerebrais, abcessos cerebrais, esclerose múltipla e tumores cerebrais) e uma grande variedade de perturbações psiquiátricas.

Para além destas, as infestações externas, incluindo a pediculose e as infecções por parasitas podem ser causa de prurido, e os doentes com SIDA podem apresentar-se por prurido generalizado não mostrando sinais de lesões primárias a nível da pele.